SOBRE EL SÍNDROME KBG

¿QUÉ ES EL SÍNDROME KBG?

El síndrome de KBG es una enfermedad rara causada por mutaciones en el gen ANKRD11, cuya proteína se encuentra en las células del cerebro (neuronas). El gen se encuentra localizado dentro del brazo largo (q) del cromosoma 16. La transmisión es autosómica dominante.

CARACTERÍSTICAS DEL SÍNDROME KBG

El síndrome de KBG se caracteriza típicamente por:

• Macrodoncia (especialmente de los incisivos centrales superiores). La macrodoncia se desarrolla con los dientes definitivos, no se percibe en los dientes de leche.
• Rasgos faciales característicos (cara triangular, braquicefalia, sinofridia, ojos muy espaciados, cejas anchas o pobladas, orejas prominentes, puente nasal prominente, nariz bulbosa, narinas antevertidas, filtrum y bermellón delgado del labio superior).
• Baja estatura.
• Retraso generalizado en el desarrollo
• Discapacidad intelectual
• Problemas de comportamiento, impulsividad, TDA y TDH.
• Autismo o rasgos del espectro autista.
• Pérdida de audición (trastornos de conducción, mixtos y neurosensoriales) – Ver más información sobre manifestaciones otorrinolaringológicas en el Síndrome KBG.
• Problemas relacionados con la visión:  Ver más información sobre manifestaciones oftalmológicas en el Síndrome KBG.
• Cardiopatías Congénitas: Las anomalias cardíacas observadas con mayor frecuencia incluyen obstrucciones del tracto de salida del ventrículo izquierdo y defectos septales. Otras menos comunes son la válvula mitral hendida, la estenosis pulmonar supravalvular, la estenosis de la arteria pulmonar izquierda, el canal auriculoventricular y la válvula aórtica bicúspide. La dilatación de la raíz aórtica aórtica es una afección cardiovascular poco común en este síndrome, pero conviene vigilar y seguir investigando ya que se han encontrado casos. Ver más información sobre Valoración Cardiovascular en pacientes con Síndrome KBG.
• Epilepsia: muchas veces en forma de ausencias que pueden ser imperceptibles pero que causan complicaciones neurológicas. Por eso es importante hacer revisiones periódicas neurológicas y electroencefalogramas periódicos de larga duración (24h), aunque aparentemente no haya epilepsia.

Además, los individuos afectados pueden tener:

• Dificultades para alimentarse (particularmente en la infancia)
• Anomalías esqueléticas (braquidactilia, fontanela anterior grande con cierre retardado, escoliosis)
• Hipotonía e Hiperlaxitud articular.
• Afectaciones dermatológicas en la piel.
• Problemas autoinmunes.

Existe una variabilidad significativa en los hallazgos clínicos, incluso entre miembros afectados de la misma familia. Descargar Infografía sobre KBG

SÍNTOMAS MÁS COMUNES DEL SÍNDROME KBG

El síndrome KBG, asociado a variantes patogénicas de ANKRD11 o a deleciones que incluyen este gen, presenta una gran variabilidad clínica. No todas las personas manifiestan los mismos signos y síntomas, y su frecuencia puede variar según la edad, el método de evaluación y las características de la población estudiada.

Los datos que se exponen a continuación han sido facilitados a la Asociación Española Síndrome de KBG por el Radboud University Medical Center (Radboudumc), centro médico universitario situado en Nijmegen (Países Bajos). La tabla recoge información agregada de 673 personas con síndrome KBG, procedente de cinco fuentes clínicas y asociativas. Los porcentajes se refieren a la frecuencia de cada manifestación entre las personas con información válida para esa variable; no representan la prevalencia del síndrome KBG en la población general. El número de personas evaluadas es diferente para cada característica.

Entre las manifestaciones recogidas destacan la discapacidad intelectual (80,6 %; 459 personas evaluadas), la macrodoncia de incisivos centrales superiores (66,0 %; 608), el TDAH (62,1 %; 528), el retraso del lenguaje (57,4 %; 310), las alteraciones de la dentición (53,1 %; 473), la epilepsia o las crisis epilépticas (37,0 %; 615) y el estreñimiento (24,3 %; 321). Estos porcentajes no predicen el riesgo individual ni sustituyen una valoración clínica.

La tabla completa presenta las manifestaciones por sistemas, con su porcentaje y el número de respuestas válidas. Se recomienda interpretar con especial cautela las estimaciones basadas en muestras pequeñas.

Datos generales y metodología

Personas incluidas: 673. Sexo registrado: 271 varones, 233 mujeres y 169 sin información (según el archivo facilitado).

Método descrito en la hoja original: para cada manifestación se dividió el número de respuestas positivas entre el total de respuestas válidas, excluyendo las respuestas desconocidas. La estimación combinada se calculó como media ponderada de las prevalencias de cinco fuentes, utilizando el número de respuestas válidas aportadas por cada una. Esta descripción no permite verificar independientemente el control de posibles duplicados entre las fuentes ni todos los criterios de armonización.

Nota de interpretación: “n” indica el total de respuestas válidas para la manifestación, no el número de pacientes afectados. Los campos “Sin dato” corresponden a porcentajes no informados o señalados con “x” en el archivo; no significan una frecuencia del 0 %.

Tabla completa de manifestaciones

Embarazo y parto

Primeros 3 meses de vida

Odontología

Alimentación y aparato digestivo

Audición y otorrinolaringología

Sistema musculoesquelético y rasgos físicos

Crecimiento

Cardiología

Paladar y región orofacial

Sistema urogenital

Visión

Piel

Sistema inmunitario y endocrinología

Neurología

Neurodesarrollo

Conducta y salud mental

Sueño

Notas

Los registros de discapacidad intelectual (80,6 %, n=459) y cociente intelectual normal (33,7 %, n=86) proceden de denominadores distintos y no son categorías complementarias. Tampoco deben sumarse los tipos de epilepsia ni las comorbilidades.

Para conocer la prevalencia de las diferentes manifestaciones clínicas del Síndrome KBG se puede consultar también la sección ANKRD11 de la web PhenomeGene (formalmente conocidad como Human Disease Genes). Dicha sección contiene datos de 150 pacientes y, además, ofrece una visión general detallada de todas las características y la frecuencia con la que se han notificado en dichos pacientes.

Fuentes / Bibliografía

1. Datos facilitados por el Radboud University Medical Center (Radboudumc), Nijmegen, Países Bajos

2. Martínez-Cayuelas E, et al. Clinical description, molecular delineation and genotype-phenotype correlation in 340 patients with KBG syndrome: addition of 67 new patients. Journal of Medical Genetics. 2023;60(7):644–654. DOI: 10.1136/jmg-2022-108632.

3. Peluso F, et al. Deep phenotyping of the neuroimaging and skeletal features in KBG syndrome: a study of 53 patients and review of the literature. Journal of Medical Genetics. 2023;60(12):1224–1234.

4. Estudio GenROC

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico del síndrome de KBG se sospecha por las características clínicas y se confirma mediante la detección de una variante patogénica heterocigota en el gen ANKRD11 o deleción en la región 16q24.3 que incluye ANKRD11.

TRATAMIENTO

Ver listado de especialistas médicos recomendados

Como síndrome genético, el síndrome KBG no tiene cura. Pero si se pueden tratar las manifestaciones y vigilar aquellos aspectos necesarios para prevenir posibles problemas y mejorar la calidad de vida e independencia de los afectados:

TRATAMIENTO DE MANIFESTACIONES

Según los síntomas o manifestaciones que presente cada individuo, algunos de los tratamientos que puede indicar el médico son: Correcciones quirúrgicas y / o terapia del habla para anomalías palatinas;Alimentación por sonda nasogástrica en bebés;Tratamiento farmacológico para la enfermedad por reflujo gastroesofágico;Tubos de compensación de presión y / o amigdalectomía / adenoidectomía para la otitis media crónica;Consideración de uso de audífonos para la pérdida auditiva;Consideración de la terapia con hormona del crecimiento para la baja estatura y medicación para detener la pubertad prematura;Tratamiento estándar del trastorno convulsivo;Tratamiento de atención temprana, fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia, etc. para desarrollo motor e intelectual y fomento de autonomía;Tratamiento médico o quirúrgico de: testículo no descendido en hombre, defectos cardiacos congénitos, estrabismo /errores de refracción.OrtopediaTratamiento psiquiátrico (TDAH, TEA, problemas de comportamiento)…

VIGILANCIA

Control de audición (otorrinolaringología).Control de la visión (oftalmología).Control del crecimiento (endocrino, genetista…).Control del estado puberal (en individuos con pubertad prematura).Control de desarrollo cognitivo (neurología, genetista…)Control de desarrollo motor y revisiones de posibles defectos esqueléticos (rehabilitación)Revisiones odontológicas (dentista).Pruebas y controles neurológicos, convulsiones, desarrollo intelectual y motor… (neurología).Revisiones del corazón para vigilar posibles cardiopatías (cardiología).

CONTRAINDICACIONES

Deben evitarse los fármacos ototóxicos debido al riesgo de pérdida auditiva.

MANEJO DEL EMBARAZO

El manejo del embarazo debe adaptarse a las características específicas de la persona afectada. Por ejemplo, la participación de un cardiólogo y un médico especialista en medicina materno-fetal para una mujer embarazada con antecedentes de un defecto cardíaco congénito; control de las convulsiones durante el embarazo para aquellas personas con un trastorno convulsivo.

Fuente: www.genereviews.org