Síndrome de KBG

Estudio:

Identificación Genómica y Metabólica de mutaciones previamente desconocidas por desórdenes Intelectuales y del Desarrollo y/o autismo

Investigador principal: Gholson Lyon M.D., Ph.D.

Si tienes un familiar diagnosticado con Síndrome KBG y quieres participar en esta investigación, puedes ponerte en contacto con el investigador principal Gholson Lyon del New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, (IBR)

Si tienes problemas con el idioma para contactar o participar en este estudio, desde la Asociación Síndrome KBG te ayudamos, pregúntanos

Resumen del estudio:

Se sabe que las variantes genéticas en el gen Ankyrin Repeat Domain 11 (ANKRD11) y las deleciones en 16q24.3 causan el síndrome KBG, un síndrome poco común asociado con anomalías craneofaciales, intelectuales y neuroconductuales. Divulgamos 25 individuos no publicados de 22 familias, todos los cuales tienen un diagnóstico confirmado molecularmente del síndrome de KBG. 21 individuos tienen mutaciones de novo, 3 han heredado mutaciones y 1 es heredado de una madre que exhibe un nivel bajo de mosaicismo. De estas mutaciones, 20 son truncadas (cambio de marco o sin sentido) y 5 son erróneas. Creamos un protocolo novedoso para la recopilación y el informe de los datos, incluida la entrevista prospectiva de estas personas y sus familias de 8 países diferentes mediante videoconferencia por un solo médico, para dilucidar las malformaciones fenotípicas y anomalías del desarrollo más comunes. Además, se revisaron los registros médicos de los participantes, incluidas las imágenes, y los datos se compilaron y cargaron en el sitio web de Human Disease Gene, con las anomalías observadas de KBG indicadas por términos de Ontología de fenotipo humano (HPO). Además, se obtuvieron fotos faciales de los participantes en la investigación del síndrome KBG y se enviaron al sitio web Face2Gene y al sitio web GestaltMatcher. Face2Gene utiliza redes neuronales convolucionales para identificar trastornos genéticos a partir de una foto mediante el entrenamiento en miles de imágenes de pacientes. GestaltMatcher, como una extensión de Face2Gene, puede cuantificar la similitud entre dos pacientes, lo que nos permite identificar rasgos genéticos y asociarlos con el trastorno genético más probable. El uso de este software puede permitir la identificación precisa del síndrome KBG mediante imágenes que muestran características craneofaciales únicas. Dentro de nuestra cohorte, las malformaciones fenotípicas comunes incluyeron baja estatura, macrodoncia, narinas antevertidas, puente nasal ancho, base nasal ancha, cejas gruesas, sinofridia e hipertelorismo. El 72% de los participantes tenía molestias gastrointestinales. Tres participantes comenzaron con la hormona del crecimiento y tuvieron resultados positivos. Se encontraron problemas de comportamiento y retrasos globales en el desarrollo en la mayoría de los participantes. También fueron muy frecuentes las anomalías neurológicas como la mala coordinación y las convulsiones (44%), lo que indica la importancia de la detección precoz y la profilaxis. También hemos identificado síntomas mínimamente reportados, incluidas infecciones recurrentes de los senos nasales (16%), pérdida de audición marcadamente prevalente (80%), así como migrañas no reportadas previamente (20%).